尿液分析儀注冊技術審查指導原則

(2016年修訂版)

本指導原則旨在指導注冊申請人準備和撰寫尿液分析儀注冊申請材料，并為技術審查部門審查注冊申請材料提供參考。

本指導原則是尿液分析儀的一般要求。申請人應根據(jù)產(chǎn)品的具體特點確定內(nèi)容是否適用。如果不適用，應詳細說明原因和相應的科學依據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品的具體特點豐富和完善注冊申請材料的內(nèi)容。

本指導原則是申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，也不作為法律法規(guī)強制執(zhí)行。如果有其他方法可以滿足法律法規(guī)的要求，也可以使用，但應提供詳細的研究材料和驗證材料。本指導原則應在遵守有關法律法規(guī)的前提下使用。

本指導原則是在現(xiàn)行法律法規(guī)、標準體系和當前認知水平下制定的。隨著法律法規(guī)和標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則的相關內(nèi)容也將及時調(diào)整。

一、適用范圍

本指南適用于基于干化學原理分析尿液分析紙條的尿液分析儀，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》的管理類別Ⅱ管理代碼為6840，不包括濕式尿液分析儀。

二、技術審查要點

(一)產(chǎn)品名稱要求

尿液分析儀的命名方法：

可在產(chǎn)品名稱前加工，如全自動尿液分析儀。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

尿液分析儀一般由機械系統(tǒng)、光學系統(tǒng)和電路系統(tǒng)組成。

機械系統(tǒng)：將待檢試紙條傳輸?shù)焦鈱W系統(tǒng)和檢測器正下方，達到精確檢測的目的。

光學系統(tǒng)：光源照射到產(chǎn)生生化反應的試劑塊上，其反射光被檢測器接收。由于試劑塊的顏色深度不同，反射光的強度與試劑塊的顏色深度成比例。

電路系統(tǒng)：將光信號轉(zhuǎn)換為電信號放大，經(jīng)模/數(shù)轉(zhuǎn)換后發(fā)送CPU處理，計算較終檢測結果，然后將結果輸出到屏幕上顯示，并將其印機打印。

1. 半自動尿液分析儀

1.1 結構組成一般包括：試紙條傳輸裝置、光學系統(tǒng)、*處理器、分析處理軟件、顯示器和打印機。

1.2機械結構主要有以下幾類:試紙條傳送帶、試紙條架、皮帶傳送和轉(zhuǎn)盤等。

2. 自動尿液分析儀

2.1結構組成一般包括：自動采樣裝置、自動選擇裝置、試紙條傳輸裝置、液路裝置、光學系統(tǒng)、*處理器、廢物收集裝置、分析處理軟件、顯示器和打印機。

（三）產(chǎn)品工作原理

根據(jù)光電比色原理，尿液分析儀通過試劑區(qū)與尿液中生化成分的反應來確定尿液中生化成分的含量。

當浸有尿樣的試紙條放在試紙條架上時，儀器的傳輸裝置將試紙條傳輸?shù)教綔y器的正下方。試紙條上產(chǎn)生化學反應的試劑塊被光源照射后，其反射光被探測器接收。試紙條中的試劑塊與尿液中的相應成分獨立反應，顯示不同的顏色顏色的深度與尿液中的某些成分成比例。每個試劑塊反應后的顏色越深，吸收光值越大，反射光值越小，反射率越小。相反，顏色越淺，吸收光值越小，反射光值越大，反射率越大，即顏色的深度與尿樣中各種成分的濃度成正比。

試紙條中還有一個空白塊，用于補償尿液顏色和儀器變化引起的誤差。將測定的每個試劑區(qū)反射光的光值與空白塊的反射光值進行比較，并根據(jù)反射率計算反射率。

反射率計算公式如下：

式中:

R—— 反射率

Tm—— 試劑塊對測定波長的反射強度

Cs—— 空白塊對參考波長的反射強度

Ts—— 試劑塊對參考波長的反射強度

Cm—— 空白塊對測定波長的反射強度

(四)注冊單位劃分的原則和實例

尿液分析儀產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術結構（結構組成如：相同的試紙條傳送模式、相同的光學系統(tǒng)可以歸為同一注冊單元）、性能指標（所有性能指標均相同的可以歸為同一注冊單元）和預期用途為劃分依據(jù)，同時考慮至少以下兩點：

1.相同的光學系統(tǒng)可以歸類為相同的注冊單元。

2.相同的絕緣方法可以歸類為相同的注冊單元。

(五)相關標準適用于產(chǎn)品

與尿液分析儀產(chǎn)品相關的常用標準包括產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及的標準。一些企業(yè)也會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外標準和一些國際標準。

產(chǎn)品適用性和引用標準的審查可分為兩個步驟。首先，審查引用標準的完整性和適用性，即在編制產(chǎn)品技術要求時是否引用與產(chǎn)品相關的國家和行業(yè)標準，以及引用是否準確。

其次，審查引用標準的采用情況。即引用標準中的條款要求是否在產(chǎn)品技術要求中引用了實質(zhì)性條款。這種引用通常有兩種方式。如果文本表達復雜，可以直接引用標準和條款號，如果簡單，也可以直接引用具體要求。

實施適用的強制性國家標準和行業(yè)標準，產(chǎn)品性能指標要求實施較新版本的國家標準和行業(yè)標準。

(6)產(chǎn)品的預期用途

配合尿液分析試卷，醫(yī)療機構對人體尿液樣本中的生化成分進行半定量或定性檢測?？蓹z測項目主要包括8尿、9尿、10尿、11尿、12尿、13尿、14尿，為臨床檢查診斷提供參考。目前可檢測的項目包括尿膽原、膽紅素、酮體、潛血、蛋白質(zhì)、亞硝酸鹽、白細胞、葡萄糖、比例、pH值、維生素C、部分產(chǎn)品還包括尿色檢查和尿濁檢查功能，如微白蛋白、肌酐、尿鈣等。

注：具體檢驗項目應體現(xiàn)在產(chǎn)品注冊證和說明書中。

(七)產(chǎn)品的主要風險

申請人應參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械應用》規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)確定申報產(chǎn)品可能造成的危害(請參考YY/T 0316的附錄H），判斷和評估出境危害的風險，形成風險管理報告，控制風險，監(jiān)控控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危害

尿液分析儀的主要危害大致可以包括能量危害、生物化學危害、操作危害息危害四個方面。

2.可參考的附錄

(1)確定與產(chǎn)品相關的安全特征可參考YY/T 0316的附錄C。

(2)危害、可預見事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

(3)綜合剩余風險可接受性評估的風險控制方案和實施

及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

(8）主要技術指標包括產(chǎn)品技術要求

審查產(chǎn)品技術要求是審查產(chǎn)品主要技術性能指標較重要的環(huán)節(jié)之一。

尿液分析儀的主要技術性能指標可分為技術性能要求和安全要求兩部分。一些技術性能要求與安全要求有關。

標準中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過以下主要內(nèi)容進行審查。

1.外觀

（1）儀器外觀整潔，表面涂層、涂層無明顯剝落、劃傷、污垢；

(2)銘牌和標志要清晰。

2.重復性

分析儀反射率結果的變異系數(shù)(CV，%)≤1.0。

3.尿液分析試紙條的準確性

檢測結果與相應參考溶液的標記值相差不超過一個量級，無反向差。陽性參考溶液不得有陰性結果，陰性參考溶液不得有陽性結果。

4.穩(wěn)定性

分析儀啟動后8小時內(nèi)，反射率結果的變異系數(shù)(CV，%)≤1.0。

5.攜帶污染(如適用)

檢測除比重和pH外部項目濃度較高的陽性樣本，然后檢測陰性樣本，陰性樣本不得呈陽性。

6.功能

至少分析儀應具有以下功能：

(1)能夠啟動自檢，識別并報告錯誤；

(2)結果單位至少要有國際單位制；

(3)應有輸出端口；

(4)數(shù)據(jù)應能存儲；

(5)儀器應具有校正功能。

7.電磁兼容性

應符合GB/T 18268.1和 GB/T 18268.26的要求。

8.電氣安全

應符合GB4793.1、GB4793.9及YY 0 8適用條款要求。

9.環(huán)境試驗

應按照GB/T 1471010。

(九)產(chǎn)品檢測要求

產(chǎn)品檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。

1.出廠檢驗應至少包括性能要求和電氣安全要求。

性能要求至少應包括：重復性、分析儀和隨機尿試紙條的準確性和穩(wěn)定性。

電氣安全要求至少應包括：接觸部件的允許限值、插頭連接設備的保護連接阻抗（如適用）和介電強度試驗。

2.型式檢驗包括外觀、基本功能、性能、電磁兼容性、電氣安全和環(huán)境實驗。

(十)同一注冊單位注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單位檢驗的產(chǎn)品應能夠代表本注冊單位其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

根據(jù)較不利原則確定功能覆蓋，應檢測不能覆蓋的差異；

產(chǎn)品的結構組成、性能指標的覆蓋：

涉及安全性和有效性的關鍵件（關鍵件規(guī)格類型等）的一致性應進行。如：電源變壓器（開關電源）、電機、過溫保護裝置、PC板、電路、顯示器、保險絲或保險絲座椅、設備外殼材料、高完美元件、電源開關及光學系統(tǒng)相關部件等。

(十一)產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

在生產(chǎn)過程中，電氣安全性能指標應符合要求《GB 4793.1—2007 測量、控制和室電氣設備的安全要求 第一部分：一般要求和《YY 0 8-2008測量、控制和實驗室電氣設備的安全要求 2-101部分：體外診斷（IVD） 電磁兼容性指標部分應符合醫(yī)療設備專用要求；《GB/T 18268.1—2010 測量、控制和實驗室電氣設備 電磁兼容性要求第1部分：一般要求《GB/T 18268.26—2010測量、控制和實驗室用電氣設備 電磁兼容性要求第26部分：特殊要求　體外診斷（IVD）性能指標部分應符合醫(yī)療設備要求；《YY/T 0475-2011 干化學尿液分析儀《YY/T 0475-2011 干化學尿液分析儀要求或企業(yè)制定高于標的內(nèi)部控制標準進行性能指標驗證，較大限度地降低用戶使用產(chǎn)品的風險。

1.產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝：

建議以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝進行處理

詳細描述過程，并根據(jù)流程圖逐一描述過程控制點。

申請人應當根據(jù)企業(yè)規(guī)模和產(chǎn)品生產(chǎn)過程的具體情況描述上述過程，可以增加或者減少；此外，可以根據(jù)實際情況確定不同生產(chǎn)企業(yè)的工藝名稱。

2.關鍵產(chǎn)品生產(chǎn)工藝：

參見產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝中的添加★★”項。

3.產(chǎn)品生產(chǎn)特殊工藝：由于產(chǎn)品工藝相對簡單，一般沒有特殊工藝。

(十二)產(chǎn)品臨床評價細化要求

根據(jù)相應規(guī)定，干化學尿液分析儀在《關于發(fā)布免于臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通知》(國家食品藥品監(jiān)督管理局通知2014年第12號)(以下簡稱《目錄》)中。建議申請人按以下要求提交臨床評估材料。

1.申請產(chǎn)品的相關信息與目錄中描述的內(nèi)容進行比較。目錄中的產(chǎn)品描述主要包括結構組成、響應原理、樣本類型、分析對象等。申請人應重點比較上述四個方面。

2.申報產(chǎn)品與國內(nèi)上市同類產(chǎn)品的比較說明。應從工作原理、結構組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進行比較。

3.通過臨床使用獲得的用獲得的數(shù)據(jù)?？梢宰鳛樯陥螽a(chǎn)品的臨床評價材料，提交配套試驗紙條進行臨床評價。

除提供上述臨床評價材料外，進口產(chǎn)品還應提供經(jīng)國外政府醫(yī)療器械主管部門批準的臨床評價材料。

4.臨床評價報告

根據(jù)上述對比數(shù)據(jù)和臨床評價數(shù)據(jù)，形成臨床評價報告。

(十三)產(chǎn)品不良事件歷史記錄

建議密切關注和收集有關不良事件的報告。

(十四)產(chǎn)品說明書和標簽要求

醫(yī)療器械說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理條例》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第6號）的要求GB 4793.1、GB 4793.9和YY 0 8適用條款的要求至少應包括以下內(nèi)容：

1.醫(yī)療器械說明書內(nèi)容

分析儀應附有說明書，說明書應至少包括以下內(nèi)容：

(一)產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

(2)注冊人名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務單位、進口醫(yī)療器械還應注明人名稱、住所及聯(lián)系方式；

（3）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證號，委托生產(chǎn)的，還應當標明受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證號。

(4)醫(yī)療器械注冊證號；

(5)產(chǎn)品技術要求編號；

(6)產(chǎn)品性能、主要結構組成、適用范圍；

(7)禁忌癥、注意事項、警告和提示；

(8)消費者個人使用的安裝和使用說明或圖表也應具備安裝和使用說明或圖表全使用的特別說明；

（9）產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法；

（10）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；

（11）配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等；

（12）醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；

（13）說明書的編制或者修訂日期；

（14）其他應當標注的內(nèi)容。

注：醫(yī)療器械說明書中有關注意事項、警示以及提示性內(nèi)容主要包括：

（1）產(chǎn)品使用的對象；

（2）潛在的安全危害及使用限制；

（3）產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時，對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施；

（4）必要的監(jiān)測、評估、控制手段；

（5）產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應當注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項；

（6）在使用過程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害；

（7）產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件；

（8）醫(yī)療器械廢棄處理時應當注意的事項，產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法；

（9）根據(jù)產(chǎn)品特性，應當提示操作者、使用者注意的其他事項；

（10）重復使用的醫(yī)療器械應當在說明書中明確重復使用的處理過程。

2．標簽要求

分析儀應在明顯位置固定耐腐標牌，并注明以下信息：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

（2）注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器械還應當載明人的名稱、住所及聯(lián)系方式；

（3）醫(yī)療器械注冊證編號；

（4）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；

（5）生產(chǎn)日期；

（6）電源連接條件、輸入功率；

（7）根據(jù)產(chǎn)品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內(nèi)容；

（8）必要的警示、注意事項；

（9）特殊儲存、操作條件或者說明；

（10）使用中對環(huán)境有破壞或者負面影響的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明；

（11）帶放射或者輻射的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限，并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

（十五）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

2.生物相容性評價研究

3.滅菌和消毒工藝研究

4.產(chǎn)品有效期研究

應當提 品有效期的驗證報告，報告中應對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行詳細描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限。

5.軟件研究

（1）提供一份單獨的尿液分析儀隨機軟件描述文檔，其內(nèi)容應當符合YY/T 06 的要求，根據(jù)產(chǎn)品預期的臨床檢測項目可能對患者造成的風險，確定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機軟件描述文檔，核心算法部分應對申報產(chǎn)品適用的計算方法描述清楚。

（2）提供一份關于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。其中，軟件的完整版本信息應與隨機軟件描述文檔中的相應內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標識版本信息應與產(chǎn)品說明書、隨機軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。

6.其他

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關注點

（一）產(chǎn)品技術要求的編制

產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品的型號、結構組成等內(nèi)容。應符合相關的國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求編制。

（二）產(chǎn)品的安全性是否符合安全要求。

（三）產(chǎn)品的主要性能指標確定的依據(jù)。

（四）產(chǎn)品的環(huán)境試驗是否執(zhí)行了GB/T 14710的相關要求。

（五）說明書中對產(chǎn)品使用安全的提示是否明確。

（六）配套試紙條的說明、參考溶液配制資料及質(zhì)控品的相關說明。

（七）關于報警：

標準中的技術指標未包含報警功能，審查中應考慮儀器的報警功能，如：對需定期更換管路部件的儀器，除使用說明書中應指出定期更換的周期、方法外，儀器還應在大于規(guī)定使用時間時，儀器具有提示或報警功能。另外，當試紙未沾到樣本或運動部件出現(xiàn)故障時，儀器應有提示或報警功能；儀器還應該具有自檢功能，否則在臨床使用中會產(chǎn)生風險。報警的設置情況可在綜述資料及研究資料中進行闡述。

尿液分析儀注冊技術審查指導原則編制說明

一、編寫目的

本指導原則旨在指導和規(guī)范尿液分析儀產(chǎn)品的技術審評工作，幫助技術審評部門理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

由于尿液分析儀產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查員仍需密切關注相關法規(guī)、標準及尿液分析儀產(chǎn)品技術的較新進展，關注審評產(chǎn)品實際結構組成、功能、預期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、編寫依據(jù)

本指導原則主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（**令第650號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令6號）、《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令9號）、產(chǎn)品注冊相關規(guī)范性文件及《YY/T 0475—2011干化學尿液分析儀》的相關要求和有關公開出版文獻資料并結合尿液分析儀產(chǎn)品的特點，制定本指導原則。

三、編寫格式

本指導原則的編寫,主要遵從國家食品藥品監(jiān)督管理局關于《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編寫格式要求》的具體要求編寫的。

四、部分內(nèi)容的編寫說明

（一）產(chǎn)品技術指標執(zhí)行《YY/T 0475干化學尿液分析儀》行業(yè)標準的要求。

（二）此類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從國家食品藥品監(jiān)督管理總局、吉林省食品藥品監(jiān)督管理局的不良事件數(shù)據(jù)庫中查找，也征詢了相關領域的臨床專家，暫未發(fā)現(xiàn)不良事件記錄，請密切關注不良事件相關報道。

（三）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T 0316進行編制，主要對產(chǎn)品進行了特征判定，并根據(jù)特征判定的結果進行了風險分析。

五、指導原則編寫成員

本指導原則的編寫成員由吉林省食品藥品監(jiān)督管理局、吉林省醫(yī)療器械檢驗所、吉林省醫(yī)療器械審評中心及相關醫(yī)療機構的工作人員及專家，相關專業(yè)廠家代表等共同組成，充分利用了各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。